近日，#四川生育登記取消結(jié)婚限制##至少四地取消生育結(jié)婚限制#相關(guān)話題一舉沖上熱搜，引發(fā)全民討論。而前不久的另外一個(gè)熱搜#全球男性平均精子數(shù)量下降62%#更是讓廣大網(wǎng)友大跌眼鏡！在一系列熱點(diǎn)話題關(guān)注下，“試管嬰兒”也逐步褪去神秘面紗，甩脫禁忌，進(jìn)入大眾視野。

第三代“試管嬰兒”，即胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（preimplantation genetic testing，PGT）技術(shù)，旨在檢測(cè)體外受精胚胎中的單基因遺傳疾病和/或染色體異常，以避免受累胚胎移植，極大解決了優(yōu)生優(yōu)育問題。但也因其需要對(duì)體外培養(yǎng)的胚胎進(jìn)行活檢來獲取細(xì)胞樣本進(jìn)行分析，引發(fā)了公眾對(duì)其安全性的顧慮。

2023年1月19日，意大利圣拉斐爾科學(xué)研究所的研究人員在Human Reproduction Update（IF=17.180）雜志發(fā)表了題為“Obstetric, neonatal, and child health outcomes following embryo biopsy for preimplantation genetic testing”的范圍性綜述文章。該團(tuán)隊(duì)通過總結(jié)不同胚胎發(fā)育階段活檢操作對(duì)妊娠結(jié)局的影響，探討胚胎活檢后妊娠是否與產(chǎn)科、新生兒和長期不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，結(jié)論是：沒有確鑿證據(jù)表明PGT對(duì)母胎健康有不良影響！

圖[1] 沒有確鑿證據(jù)表明PGT對(duì)妊娠結(jié)局有不良影響。琥珀色符號(hào)表示薄弱和/或有爭(zhēng)議的安全性證據(jù)，需要進(jìn)一步研究。紅色符號(hào)警告該類別下不存在活檢安全性證據(jù)。

PGT活檢方案可分為三種：極體（polar body，PB）活檢、卵裂球（blastomere）活檢以及囊胚期（blastocyst stage）活檢。ESHRE PGT聯(lián)合會(huì)在歐洲的數(shù)據(jù)（2016-2017）表明，卵裂期活檢是PGT-M和/或PGT-SR最常用的方法（分別為78%和67%），而PGT-A中大多數(shù)活檢是在囊胚期進(jìn)行的（87%）[2]。隨著體外胚胎培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展，越來越多的生殖中心逐漸將胚胎培養(yǎng)至囊胚，此外，由于囊胚的滋養(yǎng)層細(xì)胞活檢能夠得到更多的細(xì)胞用于PGT，顯著降低對(duì)胚胎的損傷、提高診斷的準(zhǔn)確性，已經(jīng)成為目前PGT的主要活檢方式[3-5]。

研究團(tuán)隊(duì)使用胚胎活檢技術(shù)和產(chǎn)科、新生兒以及產(chǎn)后結(jié)局作為關(guān)鍵詞進(jìn)行數(shù)據(jù)庫檢索，排除在不同時(shí)期（即卵裂期和囊胚期）同時(shí)對(duì)胚胎進(jìn)行活檢的研究，并納入新鮮和冷凍胚胎移植數(shù)據(jù)，最終對(duì)31份文件的研究樣本進(jìn)行了定性專題分析。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，數(shù)據(jù)雖然有限且有爭(zhēng)議，但與未經(jīng)活檢胚胎妊娠的嬰兒相比，卵裂期胚胎活檢可能與低出生體重和小于胎齡兒的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，而滋養(yǎng)外胚層活檢病例的早產(chǎn)和出生缺陷發(fā)生率有所增加。這兩種活檢方法（卵裂期活檢和囊胚期活檢）均發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，但與異常胎盤形成、妊娠期糖尿病或大于胎齡兒之間沒有關(guān)聯(lián)。對(duì)于極體活檢，由于文獻(xiàn)太少，而無法得出任何結(jié)論。關(guān)于妊娠兒童長期結(jié)果，少量僅關(guān)注卵裂球活檢的證據(jù)表明PGT活檢胚胎妊娠后出生的兒童不會(huì)受到負(fù)面影響。

圖[1]  胚胎活檢后產(chǎn)科、新生兒和長期結(jié)果的可用證據(jù)示意圖。從左到右依次為極體、卵裂球和滋養(yǎng)外胚層活檢后的結(jié)果。琥珀色符號(hào)表示證據(jù)薄弱和/或有爭(zhēng)議，需要進(jìn)一步研究。紅色符號(hào)警告該類別下不存在活檢安全性證據(jù)（BW，出生體重；GDM，妊娠期糖尿??；HDP，妊娠期高血壓疾病；LBW，低出生體重；NICU，新生兒重癥監(jiān)護(hù)室入住率；PTD，早產(chǎn)；VLBW，極低出生體重）。

然而，以上所有發(fā)現(xiàn)均可能存在混雜因素（如其他胚胎操作程序）或患者或群體的內(nèi)在特征影響，降低了評(píng)估的強(qiáng)度和可靠性。總的來說，目前胚胎活檢對(duì)產(chǎn)科、新生兒或長期結(jié)果的潛在影響仍缺乏充分、有力的證據(jù)。

2023年1月17日，國家統(tǒng)計(jì)局最新發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，2022年全年我國出生人口為956萬人，人口出生率為6.77‰，人口自然增長率為-0.60‰，這也是自1962年以來，首次出現(xiàn)負(fù)增長。

數(shù)據(jù)來源：國家統(tǒng)計(jì)局官網(wǎng)、中經(jīng)數(shù)據(jù)官網(wǎng)

出生人口下降，歸根結(jié)底是因?yàn)?ldquo;不愿生”、“不能生”以及“生不好”。為鼓勵(lì)生育，我國相繼出臺(tái)三孩政策、將輔助生殖技術(shù)逐步納入醫(yī)保以及提高各種生育福利等；而“不能生”以及“生不好”的一個(gè)主要解決方案則是“試管嬰兒”技術(shù)。雖然PGT仍然是生殖醫(yī)學(xué)中廣受討論的技術(shù)之一，但作為出生缺陷防控體系中的重要一環(huán)，PGT技術(shù)在我國優(yōu)生優(yōu)育中發(fā)揮著重要作用。未來，隨著標(biāo)準(zhǔn)化PGT胚胎活檢后胚胎移植妊娠以及子代長期預(yù)后研究的增多，將會(huì)有更多強(qiáng)有力的證據(jù)來解答這一疑問，可能會(huì)進(jìn)一步打消對(duì)PGT活檢潛在風(fēng)險(xiǎn)的顧慮，使其發(fā)揮更大價(jià)值。