PGD簡(jiǎn)介

早在1966年，試管嬰兒之父Edwards就提出了進(jìn)行胚胎著床前遺傳學(xué)診斷的設(shè)想；此后，Handyside在1989年建立了胚胎活檢模型，通過(guò)顯微鏡操作取出胚胎中的單個(gè)卵裂球，并用PCR技術(shù)擴(kuò)增Y染色體特異重復(fù)序列對(duì)于植入前胚胎進(jìn)行性別鑒定。1990年，Handyside對(duì)1 例性連鎖遺傳病夫婦的胚胎成功地進(jìn)行了PGD，并獲得妊娠，誕生了世界上首例PGD后的健康女?huà)搿?/p>

PGD，即胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)，是指在已知父母患有遺傳病或是某種遺傳病的攜帶者的情況下，通過(guò)在配子或早期胚胎階段對(duì)遺傳病進(jìn)行分子遺傳學(xué)的診斷，選擇沒(méi)有疾病表型的胚胎移植入子宮，從而避免遺傳病胎兒的妊娠。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的單基因遺傳疾病有7000多種，其中已經(jīng)明確致病基因的有4000多種。大部分單基因遺傳疾病具有致死性、致殘性或致畸性，除部分可以治療外，多數(shù)至今尚無(wú)有效治療手段，對(duì)患者家庭及社會(huì)造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。PGD從妊娠的源頭上解決遺傳出生缺陷問(wèn)題，從而實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。

PGD檢測(cè)技術(shù)的變革

l  第一代PGD/PGS檢測(cè)技術(shù)：誕生于在20世紀(jì)90年代，主要以PCR、FISH等技術(shù)為代表，后來(lái)多重PCR、熒光PCR、多色FISH等技術(shù)也不斷出現(xiàn)，促進(jìn)PGD/PGS技術(shù)的發(fā)展。

l  第二代PGD/PGS檢測(cè)技術(shù)：即本世紀(jì)初誕生的生物芯片技術(shù)，包括aCGH和aSNP。它們可以在全染色體范圍內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)，大大推進(jìn)了PGD/PGS的應(yīng)用。

l  第三代PGD/PGS檢測(cè)技術(shù)：即基于高通量測(cè)序的PGD/PGS檢測(cè)技術(shù)。2010年以后，隨著新一代測(cè)序技術(shù)不斷應(yīng)用于臨床，NGS-PGD也取得了突飛猛進(jìn)的進(jìn)展?；贜GS技術(shù)的PGD/PGS檢測(cè)手段具有高通量、低成本，高準(zhǔn)確率以及速度快的顯著優(yōu)點(diǎn)，其發(fā)展速度已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了摩爾定律。NGS-PGD已經(jīng)成為PGD/PGS檢測(cè)技術(shù)的主流技術(shù)。

參考文獻(xiàn)：

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[2].Dagan Wells, et al.Clinical utilisation of a rapid lowpass whole genome sequencing technique for the diagnosis of aneuploidy in human embryos prior to implantation. J Med Genet. 2014, 51: 553-562.

PGD的臨床意義

目前在全世界范圍內(nèi)PGD技術(shù)已經(jīng)得到大量普及，多家輔助生殖中心中心在從事相應(yīng)的臨床研究。大量的PGD/PGS健康嬰兒出生，后期回訪表明已生育新生兒發(fā)育良好，證實(shí)PGD是一種安全、可靠的遺傳學(xué)診斷技術(shù)。PGD技術(shù)的產(chǎn)生與完善使試管嬰兒技術(shù)不再局限于治療不孕癥，它在阻斷遺傳病傳播上也具重要意義。

PGD為阻斷遺傳病的垂直傳播提供了有力的第一道屏障，孕育了更多的健康Baby，相信在未來(lái)會(huì)使更多的醫(yī)生、更多的夫婦、更多的家庭乃至整個(gè)社會(huì)受益。

不斷攻克的技術(shù)難題

PGD技術(shù)不同于普通的遺傳學(xué)診斷技術(shù)，自PGD開(kāi)展以來(lái)就面臨著大量的技術(shù)難題，如全基因組擴(kuò)增的穩(wěn)定性、等位基因脫扣(ADO)、污染、胚胎嵌合分析、多基因異常的診斷、診斷取材等問(wèn)題。目前這些難題都已經(jīng)取得了突破性進(jìn)展，如：采用單體型技術(shù)解決全基因組擴(kuò)增中的ADO問(wèn)題、判別胚胎嵌合問(wèn)題、越來(lái)越多的單基因病檢測(cè)的解決方案，以及可以同時(shí)進(jìn)行單基因病和PGS檢測(cè)等，都使PGD技術(shù)更加成熟的應(yīng)用于臨床，幫助更多的患者生育健康Baby。         

NGS-PGD的發(fā)展現(xiàn)狀

目前美國(guó)、英國(guó)、澳大利亞等發(fā)達(dá)國(guó)家基于高通量測(cè)序技術(shù)的PGD發(fā)展十分迅速。例如：新澤西州生殖診所成功地將高通量測(cè)序技術(shù)應(yīng)用于檢測(cè)常規(guī)體外受精(IVF)條件下的胚胎(牛津大學(xué)遺傳學(xué)家Dagan Wells)；體外受精診所，如密西根州的Reprogenetics 和 Genesis Genetics，已在PGD領(lǐng)域提供數(shù)千個(gè)遺傳疾病。  

目前國(guó)內(nèi)PGD實(shí)驗(yàn)室已大量使用高通量測(cè)序技術(shù)檢測(cè)，且已開(kāi)展相關(guān)臨床檢測(cè)項(xiàng)目，例如：中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院、北醫(yī)三院、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院、山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院等醫(yī)院，并推出了很多世界級(jí)的科研成果。    

PGD的未來(lái)

隨著高通量測(cè)序等新技術(shù)成為PGD/PGS檢測(cè)的常規(guī)手段，大量以前無(wú)法克服的技術(shù)難題將會(huì)被解決，儀器操作的便捷性也會(huì)越來(lái)越好，可檢測(cè)的疾病種類將不斷增多，試劑價(jià)格將不斷下降。我們相信越來(lái)越多的病人會(huì)選用PGD技術(shù)，PGD技術(shù)也會(huì)成為優(yōu)生優(yōu)育的重要解決方案。