2024年9月24日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準北京中儀康衛(wèi)醫(yī)療器械有限公司（嘉寶仁和全資子公司）自主研發(fā)并生產的高通量測序技術產品“Y染色體微缺失檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”的注冊申請，這標志著國內首個基于高通量測序技術的Y染色體AZF檢測試劑盒正式獲批上市。

▲中儀康衛(wèi)“Y染色體微缺失檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”獲批上市
（圖片來源于國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)[1]）

NGS-AZF檢測，自主知識產權、精準性高、國內外首創(chuàng)

這是全國首個基于可逆末端終止測序法的Y染色體微缺失檢測試劑盒（下文簡稱“NGS-AZF”），與已批準上市的基于PCR法的AZF檢測試劑盒的檢測方法和技術原理均不同，具有完全自主知識產權（國家知識產權局發(fā)明專利專利號：ZL 201510679999.1和ZL 202110945887.1，軟件著作權證書號：軟著登字第2249513號和軟著登字第4582464號），基于NGS檢測平臺，精準性高、國內外首創(chuàng)。高通量測序技術全國首證，助力開啟Y染色體AZF檢測新篇章。

檢測一致性100%
臨床試驗入組超過1000例樣本，與已上市同類產品（PCR法）比較，檢測陽性符合率為100%（95%CI：97.31%，100%），陰性符合率為100%（95%CI：99.56%，100%），總符合率為100%（95%CI：99.62%，100%）（來源：注冊數(shù)據(jù)）。

國內外首創(chuàng)
NGS-AZF檢測試劑盒分別于2019年、2024年進行國內外科技查新，報告結果顯示：國內外未見完全相同報道（來源：科技查新報告），確定為國內外的首個創(chuàng)新技術。

2020年，中華醫(yī)學會男科分會發(fā)布的《男性生殖相關基因檢測專家共識》[2]中提到：“Y染色體AZF區(qū)域缺失推薦檢測位點主要根據(jù)歐美人群建立，是否完全適用于中國人群尚無定論。鼓勵有條件的醫(yī)療機構通過高通量檢測技術（如NGS）進行深入研究”。此前，2004年歐洲男科學會/歐洲分子遺傳質量網(wǎng)絡（EAA/EMQN）指南[3]推薦針對Y染色體AZF檢測6個位點，2013年EAA/EMQN指南[4]指出為降低診斷的錯誤率，在6個位點基礎上需要進行拓展位點的分析。2023年，時隔十年，EAA/EMQN更新發(fā)布《2023新版EAA/EMQN Y染色體微缺失分子診斷最佳實踐指南》[5]，針對NGS技術的應用提到：雖然兩步多重PCR法（基礎多重PCR檢測位點體系+增加擴展性位點的AZF缺失分析）仍然是目前AZF缺失檢測的金標準，但若實驗室考慮建立替代方法（如使用基于NGS的方法），謹慎對待是必須的，需要在適當數(shù)量的樣本上驗證新方法，包括陽性和陰性對照，以評估檢測的特異性和敏感性，必須要有適當驗證和Y染色體分析的廣泛專業(yè)知識。隨著這項技術的可用性和正確實施變得越來越普遍，它可能會帶來新的、更全面的檢測，從而進一步提高無精子癥男性的診斷率。強烈鼓勵AZF檢測實驗室每年參與外部質量控制計劃。自2019年來，嘉寶仁和NGS-AZF檢測項目在加強內部質控管理的同時，定期參加國內外室間質評和能力驗證，對檢測的準確性進行質量評估，確保檢測性能；連續(xù)6年以優(yōu)異的成績通過歐洲分子基因診斷質量聯(lián)盟EMQN室間評價，滿分通過江蘇省婦幼健康研究會生殖檢驗質控中心室間質評（2024年第一次），也是嘉寶醫(yī)學實驗室CAP認證項目之一，連續(xù)三次復審合格。這意味著嘉寶仁和NGS-AZF檢測體系和質量獲得了國內外的多重認可，檢測能力經過相關法規(guī)、質控規(guī)范系統(tǒng)多方嚴格評審。

NGS-AZF檢測試劑盒的獲批，將有助于推動男性不育基因測序診療領域進一步發(fā)展。據(jù)統(tǒng)計，不孕不育成為21世紀僅次于腫瘤和心血管病的第三大疾病[6]，近20年來我國不孕不育人群從育齡人口的2.5%左右升至18%[7]，其中男性不育因素占一定比例。在已知造成男性不育遺傳學病因中，Y染色體微缺失的發(fā)病率在10-15%，已成為男性不育患者常規(guī)檢驗項目。該試劑盒的獲證，為男性不育癥患者提供了更準確的病因排查手段和檢測結果參考依據(jù)，有助于避免不必要的手術、藥物或輔助生殖診療方案，為夫婦提供精準的遺傳咨詢育前指導，避免將疾病垂直遺傳給下一代，提高輔助生殖技術的成功率，提高生育健康水平。

同時，NGS-AZF檢測試劑盒的獲批，意味著嘉寶仁和完成“高通量測序技術標準化、合規(guī)化臨床應用”的第二證。此前，嘉寶仁和拿到中國首個基于可逆末端終止測序法的胚胎植入前染色體非整倍體檢測試劑盒（PGT-A檢測試劑盒）注冊證（國械注準20213400868）。在輔助生殖領域，準確的基因檢測結果是提高生育成功率、降低出生缺陷風險的關鍵。隨著人們對生育健康的重視程度不斷提高，對輔助生殖技術的需求也日益多樣化，獲證產品的出現(xiàn)豐富了輔助生殖行業(yè)的檢測手段，為輔助生殖行業(yè)的發(fā)展增添了新的動力，將進一步促進行業(yè)標準化、合規(guī)化的臨床應用。未來，我們將持續(xù)腳踏實地，堅持初心，讓每個生命都趨于完美！

參考文獻
[1] 國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxylqx/qxpjfb/20240925144614166.html
[2] 中華醫(yī)學會男科學分會.男性生殖相關基因檢測專家共識[J].中華男科學雜志, 2020, 26(9):8.
[3] M, Simoni,E, Bakker,C, Krausz,EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of y-chromosomal microdeletions. State of the art 2004.[J] .Int J Androl, 2004, 27: 0.
[4] C, Krausz,L, Hoefsloot,M, Simoni et al. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: state-of-the-art 2013.[J] .Andrology, 2013, 2: 0.
[5] Krausz C, Navarro-Costa P, Wilke M, Tüttelmann F. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: State of the art 2023. Andrology. 2023;1-18.
[6] 世界衛(wèi)生組織WHO預測.
[7] 中國人口協(xié)會《中國不孕不育現(xiàn)狀調查報告》.

關于EMQN

歐洲分子基因診斷質量聯(lián)盟（European Molecular Genetics Quality Network, EMQN）是國際權威室間質評檢測機構，作為全球分子遺傳學檢測質量保證和標準化先鋒，在全球享有極高的行業(yè)地位，其提供的室間質評服務以嚴苛、全面著稱。EMQN考核結果反映實驗室技術的準確性、質量管理的規(guī)范性以及檢測服務的專業(yè)性，是全球分子遺傳學臨床實驗室最高水平的認證標準之一。

關于CAP

美國病理學家協(xié)會（College of American Pathologists, CAP），國際公認的實驗室質量保障領導者、權威實驗管理和認證組織。CAP認證是美國病理學家協(xié)會組織的臨床實驗質量認證計劃，在全球被公認為是行業(yè)的“金標準”。CAP為美國非盈利性的臨床實驗室認可機構，依據(jù)美國臨床檢驗標準化委員會（CLSI）的業(yè)務標準和操作指南，以及美國臨床實驗室改進規(guī)范（CLIA’88），對臨床實驗室各個學科的所有方面均制定了詳細的Checklist，通過嚴格要求來確保實驗室符合質量標準，從而改進實驗室的實際工作。CAP致力于臨床實驗室步驟的標準化和改進，倡導高質量和經濟有效的醫(yī)療保健服務，其所產生的影響超過了其他任何一個組織。CAP認證自1962年起在美國普遍采用執(zhí)行，1994年起被世界各國公認為最適合醫(yī)療檢驗實驗室的國際級實驗室標準。CAP認證是對實驗室技術管理水平的全面認可，通過CAP認證的實驗室代表其實驗室質量與水準達到國際頂尖水準，并獲得國際間各相關機構認同。

嘉寶仁和

嘉寶仁和是一家致力于生殖遺傳婦幼領域的一體化平臺服務公司，為輔助生殖基因檢測的先行者。嘉寶仁和始終堅持以客戶為先、檢測服務需解決臨床需求的準則，助推企業(yè)和行業(yè)的發(fā)展。在臨床應用方面，嘉寶仁和的品牌項目胚胎植入前遺傳學檢測(PGT)覆蓋了中國大陸地區(qū)80%以上經國家批準開展PGD的生殖醫(yī)學中心，同時輔助生殖信息化管理系統(tǒng)與相關器械耗材也覆蓋了全國超過200家輔助生殖中心。嘉寶仁和依托深厚的臨床應用積淀，參與了多項行業(yè)標準的制定工作并提供了有力的數(shù)據(jù)支撐。2018年獲批博士后科研工作站和院士工作站。嘉寶仁和是中國率先將高通量測序技術（NGS）引入PGT領域的公司，以此為基石腳踏實地持續(xù)技術創(chuàng)新，堅持客戶為先、檢測服務需解決臨床需求的準則，驅動、引領企業(yè)和行業(yè)高質量發(fā)展。公司自主研發(fā)并生產的創(chuàng)新產品“胚胎植入前染色體非整倍體檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”繼2016年首批獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）“創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批”后，于2021年11月獲得NMPA三類醫(yī)療器械批準（國械注準20213400868）正式上市；2022年7月配套生物信息學分析軟件PGXStation®“胚胎染色體異倍體分析系統(tǒng)”獲得藥監(jiān)局醫(yī)療器械注冊證（京械注準20222210285），真正可實現(xiàn)“數(shù)據(jù)不聯(lián)網(wǎng)，本地分析解讀”，為臨床醫(yī)生提供可靠、便捷的PGT數(shù)據(jù)本地化分析路徑，同時能夠自動化出具PGT檢測報告，讓PGT檢測更觸手可及。目前嘉寶仁和PGT-A檢測能力經過國內外相關法規(guī)、質控規(guī)范系統(tǒng)雙重嚴格評審，已獲得NMPA和CAP雙認證，為國內首個基于可逆末端終止測序法的獲得NMPA批準上市的PGT-A試劑盒，同時PGT-A檢測項目于國際上首個獲得美國CAP認證，PGT檢測精準可靠。同時，嘉寶仁和開創(chuàng)性的無需先證者的PGT-SR攜帶者區(qū)分檢測技術，已獲得國際PCT專利以及國內多項自主知識產權，在國際PGT檢測臨床應用上均居于前列。目前累計PGT檢測胚胎樣本量超過30萬例，其中作為臨床剛需的PGT-M檢測的受檢樣本已超過10萬例，可檢測單基因病種類超過1,000種，涉及2萬多個家系，擁有國內更豐富的單基因病檢測數(shù)據(jù)庫。2024年9月，嘉寶仁和基于高通量測序技術的全國首證“Y染色體微缺失檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”獲批（國械注準20243401893），聚焦能量全力促進新興的基因檢測技術標準化、合規(guī)化的臨床醫(yī)療應用，使基因檢測技術真正造福于每一個需要它的人們，讓每個生命都趨于完美。